Inson EML4-ALK Fusion Gen Mutatsiyasi

Ushbu to'plam in vitro sharoitida insonning mayda hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarining namunalarida EML4-ALK birikish genining 12 ta mutatsiya turini sifat jihatidan aniqlash uchun ishlatiladi. Sinov natijalari faqat klinik ma'lumotnoma uchun berilgan va bemorlarni individual davolash uchun yagona asos sifatida ishlatilmasligi kerak. Klinisyenlar bemorning ahvoli, dori ko'rsatmalari, davolashga javob va boshqa laboratoriya test ko'rsatkichlari kabi omillarga asoslanib, test natijalari bo'yicha keng qamrovli xulosalar chiqarishlari kerak. O'pka saratoni butun dunyoda eng keng tarqalgan xavfli o'sma bo'lib, holatlarning 80% ~ 85% kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) hisoblanadi. Exinoderm mikrotubulalari bilan bog'liq oqsilga o'xshash 4 (EML4) va anaplastik limfoma kinazasi (ALK) genlarining birikishi NSCLCda yangi nishon hisoblanadi, EML4 va ALK mos ravishda odamlarda 2-xromosomadagi P21 va P23 polosalarida joylashgan va taxminan 12,7 million tayanch juftliklari bilan ajratilgan. Kamida 20 ta termoyadroviy variantlar topilgan, ular orasida 1-jadvaldagi 12 ta termoyadroviy mutant keng tarqalgan bo'lib, bu yerda 1-mutant (E13; A20) eng keng tarqalgan bo'lib, undan keyin 3a va 3b mutantlari (E6; A20) keladi, ular mos ravishda EML4-ALK termoyadroviy geni NSCLC bilan og'rigan bemorlarning taxminan 33% va 29% ni tashkil qiladi. Crizotinib tomonidan ifodalangan ALK ingibitorlari ALK gen termoyadroviy mutatsiyalari uchun ishlab chiqilgan kichik molekulali maqsadli dorilardir. ALK tirozin kinaz mintaqasining faolligini inhibe qilish, uning pastki oqimdagi g'ayritabiiy signalizatsiya yo'llarini blokirovka qilish va shu bilan o'sma hujayralarining o'sishini inhibe qilish orqali o'smalar uchun maqsadli terapiyaga erishish mumkin. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Crizotinib EML4-ALK termoyadroviy mutatsiyalari bo'lgan bemorlarda 61% dan ortiq samarali ko'rsatkichga ega, shu bilan birga yovvoyi tipdagi bemorlarga deyarli hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi. Shuning uchun, EML4-ALK termoyadroviy mutatsiyasini aniqlash Crizotinib preparatlaridan foydalanishni boshqarish uchun asos va asosdir.