Inson CYP2C9 va VKORC1 gen polimorfizmi

Warfarin hozirgi kunda klinik amaliyotda keng qo'llaniladigan og'iz antikoagulyant bo'lib, asosan tromboembolik kasalliklarning oldini olish va davolash uchun mo'ljallangan.Biroq, warfarin cheklangan davolash oynasiga ega va turli irqlar va shaxslar orasida katta farq qiladi.Statistik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, har xil odamlarda barqaror dozaning farqi 20 martadan ko'proq bo'lishi mumkin.Qon ketishining salbiy reaktsiyasi har yili warfarinni qabul qilgan bemorlarning 15,2 foizida sodir bo'ladi, ularning 3,5 foizida halokatli qon ketish kuzatiladi.Farmakogenomik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, maqsadli ferment VKORC1 va varfarinning CYP2C9 metabolik fermentining genetik polimorfizmi warfarin dozasidagi farqga ta'sir qiluvchi muhim omil hisoblanadi.Warfarin K vitamini epoksid reduktazasining (VKORC1) o'ziga xos inhibitori bo'lib, K vitamini ishtirokida qon ivish omillari sintezini inhibe qiladi va antikoagulyatsion ta'sir ko'rsatadi.Ko'p sonli tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, VKORC1 promouterining gen polimorfizmi irq va warfarinning kerakli dozasidagi individual farqlarga ta'sir qiluvchi eng muhim omil hisoblanadi.Varfarin CYP2C9 tomonidan metabollanadi va uning mutantlari warfarinning metabolizmini ancha sekinlashtiradi.Varfarinni qo'llagan odamlarda foydalanishning dastlabki bosqichida qon ketish xavfi yuqori (ikki-uch baravar yuqori).