Inson CYP2C9 va VKORC1 gen polimorfizmi

Varfarin - bu hozirgi kunda klinik amaliyotda keng qo'llaniladigan og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyant bo'lib, asosan tromboembolik kasalliklarning oldini olish va davolash uchun mo'ljallangan. Biroq, varfarinning davolash muddati cheklangan va turli irqlar va shaxslar orasida juda katta farq qiladi. Statistika shuni ko'rsatadiki, turli odamlarda barqaror dozadagi farq 20 martadan ortiq bo'lishi mumkin. Har yili varfarin qabul qiladigan bemorlarning 15,2 foizida nojo'ya reaksiya qon ketishi kuzatiladi, ulardan 3,5 foizida o'limga olib keladigan qon ketishi rivojlanadi. Farmakogenomik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, varfarinning maqsadli fermenti VKORC1 va metabolik CYP2C9 fermentining genetik polimorfizmi varfarin dozasidagi farqga ta'sir qiluvchi muhim omil hisoblanadi. Varfarin K vitamini epoksid reduktazasining (VKORC1) o'ziga xos inhibitori bo'lib, K vitamini ishtirokidagi qon ivish omili sintezini inhibe qiladi va antikoagulyatsiyani ta'minlaydi. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, VKORC1 promotorining gen polimorfizmi varfarinning zarur dozasida irq va individual farqlarga ta'sir qiluvchi eng muhim omil hisoblanadi. Varfarin CYP2C9 tomonidan metabollanadi va uning mutantlari varfarin metabolizmini ancha sekinlashtiradi. Varfarindan foydalanadigan shaxslarda qo'llashning dastlabki bosqichida qon ketish xavfi yuqori (ikki baravardan uch baravargacha yuqori).